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脑-肾轴、Tau显影、激素窗口、神经炎症，一文盘点2025年国际大会上的热门研究
撰文丨辛勤的药师
2025年，全球神经病学领域学术盛宴精彩纷呈，协会国际会议（AAIC）重磅会议相继发布多项突破性研究。在过去的一年里，我们一起见证了国内外神经病学的蓬勃发展。新的研究相继发布，促进临床诊疗规范化。在即将告别2025年之际，让我们对这些研究进行年度盘点~
一
身体衰弱与肾脏功能与痴呆症状有哪些关联？
复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队分析了来自阿尔茨海默病（AD）神经影像学倡议（ADNI）的2155名参与者。使用改良的衰弱指数-11（mFI-11）测量衰弱程度。使用神经精神量表（NPI/NPI-Q）评估神经精神症状（NPSs）。多项式逻辑回归和Cox回归模型评估了不同认知阶段衰弱与NPSs之间的关联。研究结果显示：在轻度认知障碍（MCI）、AD和认知进展参与者中，衰弱与NPSs相关，如抑郁、焦虑和冷漠。海马体和整个大脑的萎缩以及外周免疫可能参与了上述关联的潜在机制。在AD的不同阶段预防和管理衰弱可能有助于预防特定的NPSs。将衰弱评估纳入NPSs的初级预防可能有利于识别高危个体。
郁金泰教授团队通过基于循证医学原则，系统回顾了肾脏相关疾病和生物标志物与认知障碍风险之间的联系，并对各类指标进行了可信度分级。纳入了33项研究，针对其中6项预测因素开展了荟萃分析。揭示了肾功能异常与认知退化之间的密切联系，为“脑-肾轴”假说提供了有力佐证。
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二
新型Tau PET示踪剂鉴别不同类型tau蛋白病，19.3%的患者诊断被修正
中国复旦大学附属华山医院的记忆门诊及神经内科门诊从2019年1月至2024年7月连续招募了1277名有认知下降症状的患者。首先根据病史、体格检查、神经心理学评估、常规血液检查和颅脑MR报告第一轮可能的病因学诊断、诊断信心和治疗计划，然后结合18F-Florzolotau PET视觉阅读的疾病模式，报告第二轮病因学诊断、诊断信心和治疗计划。
研究证实了18F-Florzolotau PET成像在鉴别不同类型tau蛋白病方面的准确性。在标准诊断流程中加入18F-Florzolotau PET成像后，有助于临床诊断的修正、诊断信心的提高、药物治疗方案的优化。在记忆诊所中实施18F-Florzolotau PET检查，可促进临床诊疗策略的优化。
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三
神经纤维层厚度能否预测痴呆风险？仍需要连续的光学相干断层扫描监测以探讨
痴呆作为一种进行性神经退行性疾病，造成全球沉重的疾病负担，其早期识别对于延缓病程至关重要。研究通过排除已存在眼部疾病、基线痴呆或缺失APOE基因型数据者后，纳入英国生物银行队列中35,433名通过光谱域光学相干断层扫描获得有效黄斑区RNFL（macular RNFL,mRNFL）厚度测量的参与者。采用广义线性模型（generalized linear model,GLM）与Jonckheere-Terpstra趋势检验评估APOEε4等位基因剂量与mRNFL厚度的关联，应用Cox比例风险回归模型分析mRNFL厚度与新发痴呆的关系。
研究发现，虽然APOEε4会加速视网膜神经纤维层变薄，但视网膜影像所捕捉到的与痴呆相关的神经损伤信号主要并不依赖于APOE的直接影响，而是源于其他通路。这为视网膜神经纤维层厚度作为不受遗传背景限制的痴呆早期生物标志物提供了新依据。未来，仍需要连续的光学相干断层扫描监测以探讨RNFL厚度与认知功能演变轨迹之间的联系。
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四
解读女性AD防治困局——性激素疗法的精准抉择
在2025AAIC上，来自美国亚利桑那大学的Roberta Diaz Brinton教授会上报告了其团队在性激素疗法与AD防治领域的最新研究进展。
大量基础研究表明，雌激素在维持大脑健康方面具有重要的神经保护作用。雌激素能够显著促进大脑葡萄糖代谢，为神经元提供充足而稳定的能量支持；通过增强线粒体功能，提高神经细胞的能量转换效率，从而促进腺苷三磷酸（ATP）的合成，满足中枢神经系统对高能量的持续需求。
此外，雌激素还具有调节神经免疫反应、维持神经—免疫平衡的能力，有助于抑制神经炎症过程，降低神经毒性反应的发生率，从而在多层次上保护神经系统的结构与功能完整性。
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五
补充半乳糖凝集素-1(Gal-1）能减少脑内斑块沉积和提升空间记忆能力！
Gal-1作为一种重要的免疫调节蛋白，近期被科学家发现可能成为AD的新型治疗靶点和早期诊断标志物。在AAIC上，阿根廷布宜诺斯艾利斯大学的Flavia Saravia教授（以下简称Saravia教授）报告了重要研究成果。
Saravia教授团队注意到，在多发性硬化症模型中，星形胶质细胞可表达并释放Gal-1至周围脑实质，且Gal-1能特异性作用于小胶质细胞，促进其向去活化状态转变。这些发现为理解Gal-1在神经系统疾病中的作用提供了重要线索。Saravia教授团队基于前期发现Gal-1在AD病理过程中的特殊表现，开展了系统的机制研究。研究表明，在神经退行性病变背景下，星形胶质细胞通过上调Gal-1分泌来应对病理刺激，而小胶质细胞作为关键靶点参与这一调控过程。
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六
三种靶向神经炎症的小分子药物进入临床试验阶段，为AD治疗带来新希望
AD作为一种严重的神经退行性疾病，给患者和家庭带来沉重负担。研究发现，失调的脑部炎症是推动该病进展的关键因素，正常神经炎症能维持中枢神经系统稳态，但过度或长期炎症会导致促炎细胞因子过度产生，引发胶质细胞激活和突触功能障碍。
在AAIC上，肯塔基大学的Linda J. Van Eldik教授（以下简称Van Eldik教授）公布了其研究团队的成果。Van Eldik教授团队开发了一套创新的递归式药物发现平台，该平台基于特权吡啶并嗪化学类型和药物信息学设计方法。选择吡啶环作为核心片段是基于其在中枢神经系统（CNS）活性药物中的普遍存在性。通过化学多样化策略，该团队构建了一系列结构独特的小分子库。所有分子设计均整合了特定的药效团特征，这种设计理念确保了化合物的靶向性。
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七
非药物干预如何预防认知衰退？这项长期随访数据有新发现！
在2025年AAIC上，来自芬兰赫尔辛基大学的神经流行病学专家Mlia Kivipelto 教授公布了FINGER随机对照试验的11年随访成果。
FINGER试验共纳入1259名年龄在60-77岁之间的参与者，他们均存在认知衰退的中度风险，即具有可改变的风险因素（如高血压、不良饮食习惯等），且认知功能处于同龄人平均水平或略低。
FINGER 试验研究运用神经心理学测试组合（NTB）对参与者的认知功能进行评估，结果显示出了显著的时间特征。Mlia Kivipelto教授指出，与记忆门诊患者常见的“持续衰退”模式不同，参与研究的人群在早期并未出现预期中的认知下降：“在前7年，参与者的认知功能先是有所改善，随后缓慢下降，至7年时仍维持在基线水平；而在7-11年间，认知功能才开始出现明显下降，但幅度相对较为温和。”
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八
影像学下的AD四种亚型有何区别？
随着神经影像技术的不断进步，学术界对AD的认识也在不断深化，逐步从临床症状走向生物学层面的异质性探讨。
在2025年AAIC上，来自瑞典卡罗林斯卡医学院的Rosaleena Mohanty教授带来重要研究成果，提出通过“典型性”与“严重程度”两个维度划分，可识别出包括典型AD型、边缘系统优势型、皮层优势型和最小萎缩型四种AD亚型。
Mohanty教授总结道，AD的影像学异质性研究通过多模态神经影像技术揭示了疾病亚型在病理生理机制和影像学特征上的差异，挑战了传统单一病理模型认知，为精准医学提供了新视角。
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本文首发：医学界神经病学频道
责任编辑：老豆芽
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