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破解多发性硬化治疗难题。
多发性硬化（MS）是一种累及中枢神经系统的慢性自身免疫病，以炎症、脱髓鞘及神经退变为核心病理特征，常导致运动障碍、认知下降和生活质量急剧下降。临床按病程划分为复发型多发性硬化（RMS）与原发进展型多发性硬化（PPMS）等亚型。
近年对MS发病机制的深入研究，逐步揭开B细胞在MS发病网络中的多重角色：抗原提呈、产生自身抗体、细胞因子、形成异位淋巴结构等，靶向B细胞的疾病修正治疗（DMT）成为MS治疗的重要方向。奥瑞利珠单抗——作为一种重组人源化，高选择性靶向耗竭CD20B细胞的单克隆抗体，与其他抗CD20单抗相比，凭借其半衰期较长、不良反应发生率低、B细胞耗竭程度高等机制优势以及扎实的循证证据，为MS患者带来了新的治疗选择。基于此，医学界特邀吉林大学第一医院金涛教授从分子机制、循证证据、亚裔人群应用、国际权威指南推荐等方面，系统梳理奥瑞利珠单抗在MS治疗中的核心价值与循证逻辑。
循证证据：奥瑞利珠单抗在MS中的临床疗效
起效迅速
奥瑞利珠单抗的显著优势之一是起效迅速。II期临床研究[1]生物标志物数据显示，治疗首剂输注结束当天，即可实现95%以上的B细胞耗竭，600mg剂量组和1000mg剂量组的B细胞耗竭率分别达到96.9%和97.2%，治疗2周后B细胞几乎完全耗竭（>99%）。这种快速的B细胞清除直接转化为影像获益：治疗4周即可观察到MRI活动显著降低，新发T1钆增强（Gd+）病灶和新发/扩大T2病灶数量较安慰剂和干扰素β-1a（IFNβ-1a）组显著减少（p<0.001）；治疗8周时，临床优势进一步显现，为患者早期控制病情、减少神经损伤提供了关键支持。为患者赢得早期“沉默疾病”黄金窗口。
RMS治疗： 复发与残疾风险“双降”
OPERAI/II[2]是两项在RMS患者中开展的大型3期随机对照研究，纳入的患者接受奥瑞利珠单抗或IFNβ-1a治疗，随访96周。结果显示，奥瑞利珠单抗组的年复发率（ARR）较IFNβ-1a组显著降低46%-47%（RR=0.53-0.54，p<0.001），从基线的0.29降至0.16，复发控制效果显著。治疗96周时，奥瑞利珠单抗组12周和24周确定的残疾进展（12W-CDP、24W-CDP）发生率分别为9.1%和6.9%，显著低于IFNβ-1a组的13.6%（HR=0.60，p<0.001）和10.5%（HR=0.60，p=0.003）。影像学指标进一步验证了奥瑞利珠单抗能显著减少RMS患者MRI活动：治疗96周时，奥瑞利珠单抗组的Gd+T1病灶累积数量较IFNβ-1a组减少94%-95%（RR=0.05-0.06，p<0.001），新的/扩大T2病灶总数减少77%-83%（RR=0.17-0.23，p<0.001），脑容量损失显著延缓，有效保护了中枢神经系统的结构完整性。
唯一*获批PPMS适应症药物
ORATORIO研究[3]（n=732，120周）率先证实：在PPMS人群，按2:1比例随机接受奥瑞利珠单抗600mg（每24周一次）或安慰剂治疗，随访120周。结果显示，接受奥瑞利珠单抗治疗120周的PPMS患者12w-CDP相对风险降低24%。奥瑞利珠单抗组的24W-CDP发生率为29.6%，显著低于安慰剂组的35.7%（HR=0.75，p=0.04）。影像学方面，奥瑞利珠单抗组的T2病灶总体积较安慰剂组显著减少（HR=0.90，p<0.001），脑容量损失比例显著降低（HR=17.5，p=0.02）。
*截至2025年12月24日
真实世界研究：奥瑞利珠单抗VS其他DMTs
一项纳入41项RCT研究的系统评价和网络荟萃分析表明[4]，在RMS患者中，与其他DMTs相比，奥瑞利珠单抗在延缓至3m-CDP时间方面等有效。OPERAI/II[2]中，与IFNβ-1a相比，接受奥瑞利珠单抗治疗的RMS患者，3个月及6个月确认残疾改善（CDI）的比例增加33%（P=0.02）和36%（P=0.03）。在接受奥瑞利珠单抗治疗96周后，脑容量损失率延缓14.9%-22.8%，可显著延缓脑萎缩。
长期疗效：10年以上随访数据验证持续获益
奥瑞利珠单抗是目前唯一（截至2025年12月24日）拥有10年以上随访数据的抗CD20单抗[5]。OPERAI/II的开放标签扩展（OLE）研究显示，持续接受奥瑞利珠单抗治疗≥10年的患者中：近80%的RMS患者基于EDSS评估无残疾进展，92.1%的患者无需行走辅助；PPMS患者持续治疗后，超过1/3无残疾进展，80.4%的患者无需轮椅，长期疗效稳定可靠。
安全可控：奥瑞利珠单抗的安全性与亚裔人群应用
总体安全性良好，与对照组相当
3期临床研究显示[2]，奥瑞利珠单抗的安全性与对照组（IFNβ-1a或安慰剂）相当。OPERAI/II中，奥瑞利珠单抗组的任何不良事件（AE）发生率为80.1%-86.3%，与IFNβ-1a组（80.9%-85.6%）接近；导致停药的AE发生率为3.2%-3.8%，低于IFNβ-1a组（6.0%-6.4%）。ORATORIO研究中[3]，奥瑞利珠单抗组的任何AE发生率为95.1%，安慰剂组为90.0%；严重AE发生率为20.4%，与安慰剂组的22.2%接近；严重感染发生率为6.2%，与安慰剂组的5.9%接近。常见不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、尿路感染等。
亚裔人群的安全性与有效性
奥瑞利珠单抗在亚裔人群中的安全性与全球人群相似，在当前MS全球临床试验数据集（5848例），共招募53例亚裔患者。严重感染发生率与全球人群相似，亚裔人中的年发生率为1.67%，而全球人群为2.74%，未增加严重感染风险；此外，在亚裔人群中并未报告死亡或导致退出治疗的AE，总体而言，在审查接受奥瑞利珠单抗的MS亚裔人群实验室参数后，并未发现新的安全性问题。对于亚裔患者中的有效性评价，亚裔患者与全球人群之间的ARR、T1Gd病灶和新发/扩大T2病灶计数之间并未观察到明显差异；NfL作为MS疾病活动性、残疾进展和治疗应答的血液标志物，在无论亚洲/非亚洲人群中，奥瑞利珠单抗治疗48周后，其水平均明显下降：亚裔人群下降4.42pg/mL，而非亚裔人群下降4.23pg/mL。
指南共识：国际权威指南对奥瑞利珠单抗的推荐
2021年欧洲共识组（MSTCG）发布的《MSTCG：关于MS DMT立场声明（白皮书）明确指明》：奥瑞利珠单抗属于高效DMT，且在所有MS分型（伴或不伴复发）治疗中均有推荐[6]。
国内外指南推荐：RMS治疗
多种指南共识均推荐奥瑞利珠单抗作为RMS患者一线DMT药物：《2021年MSTCG：关于MS DMT立场声明（白皮书）》明确指明：可为RMS提供经批准的DMTs，包括奥瑞利珠单抗[6]。《2021ECTRIMS/EAN：MS治疗指南》指出：对于RRMS患者，考虑应用奥瑞利珠单抗等治疗，同时应与患者讨论疾病活动度以及药物的安全性和耐受性[7]。《2024年波兰PNS建议：MS疾病修饰疗》指出：伴低/中疾病活动RRMS患者（过去12个月内存在1次临床复发或1个Gd+/1-2个新的T2病灶），可选择奥瑞利珠单抗等药物治疗[8]。《2025年澳大利亚和新西兰共识建议：MS》指出：在澳大利亚和新西兰，高效疗法（如奥瑞利珠单抗）通常被作为RRMS患者的DMT一线治疗方案[9]。
国内外指南推荐：PPMS治疗
多项指南共识推荐奥瑞利珠单抗作为PPMS患者管理的首选：《AAN2018指南：成人MS的DMTs》指出：临床医生应向可能获益的PPMS患者提供奥瑞利珠单抗，除非治疗风险大于获益[10]。《2020年加拿大MS优化治疗：诊断、评估及健康管理》指出：具有PPMS管理经验的临床医生应向伴活动疾病（复发和/或MRI活动）的PPMS患者提供奥瑞利珠单抗治疗，前提是获益大于风险[11]。《2021年ECTRIMS/EAN:MS治疗指南》指出：对于PPMS患者，可考虑奥瑞利珠单抗治疗，尤其是对早期和活动性（临床和/或放射学）PPMS患者[7]。《2023 MENACTRIMS：MS共识》指出：对于≤55岁、EDSS≤6.5（即未使用轮椅）且病程≤10-15年的PPMS患者，考虑使用奥瑞利珠单抗治疗[12]。《2024波兰PNS建议：MS疾病修饰疗法》指出：推荐奥瑞利珠单抗治疗早期和（临床和/或影像学）活动性PPMS患者[8]。
结语
奥瑞利珠单抗是高选择性抗CD20单克隆抗体，可精准作用于CD20阳性B细胞，快速且高效地清除致病B细胞，在起始环节抑制多发性硬化的免疫炎症。后续研究将进一步明确个体化给药方案、联合治疗策略并积累长期预后数据，以期为患者带来更多临床获益，推动MS治疗向精准、个体化方向迈进。
调研问题
参考文献：
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[12]Vamoul B,et al. Mult Scler Relat Disord.2024 Mar;83:105435.
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